临床现状：肾损难题亟待破解

多发性骨髓瘤（multiple myeloma, MM)为第二大常见血液系统恶性肿瘤，肾功能不全（renal Insufficiency, RI）是MM四大常见临床表现之一，肾脏损伤可发生于MM初诊或病程不同时期，发生率20%-50%，尽管半数患者肾功能可完全逆转，但仍有50%演变为不同程度慢性肾功能不全，约2%-12%需要肾脏替代治疗。肾功能损伤严重影响MM患者生存及预后，增加早期死亡风险。

北京朝阳医院高文教授团队联合北京大学第一医院、解放军总医院（301医院）开展的一项回顾性研究，入组300余例MM伴肾损的患者。这些患者均接受新药治疗，其中还有60多例进行移植治疗，但患者的总生存期（OS)仅为3～4年，透析依赖患者的OS仅为2年左右。

新诊断多发性骨髓瘤（NDMM）伴肾功能不全患者还存在着巨大的、未被满足的治疗需求。

治疗突破：从VPD到SVPD的创新之路

针对这种状况，高文教授与北京协和医院血液科李剑教授联合发起了系列的研究。团队首先探讨了硼替佐米（V）联合泊马度胺（P）、地塞米松（D）对NDMM伴肾功能不全患者的疗效。研究成果已发表在《Blood Advances》上。结果显示：75.4%患者3个月内肾功能改善，41%达完全缓解，66.7%透析患者脱离透析，且血液学缓解率达86.9%，为肾功能不全患者提供了安全有效的新选择。

尽管该研究取得不错的疗效，但仍有25%左右患者未达到肾脏缓解。肾脏缓解不仅关乎器官功能的恢复，更与患者长期生存密切相关，实现肾脏缓解对于改善患者预后至关重要。

为此，高文教授联合李剑教授开展了后续临床研究，在VPD基础上加塞利尼索（S)。塞利尼索是目前全球首个全新机制的口服选择性核输出蛋白（XPO1）抑制剂，对伴有或不伴有肾损伤的MM患者均显示出生存益处。该药在国内上市后，两位教授迅速牵头开展了一项多中心研究并取得了阶段成果。创新性应用SVPD四联方案治疗NDMM伴肾功能不全患者，中期分析结果显示：3个月肾脏总缓解率达85.7%，包括肾脏CR率46.9%和肾脏PR率8.2%，最佳血液学ORR为89.8%（≥CR率为49%，VGPR率为24.5%，PR率为16.3%）。主要不良反应为可控的骨髓抑制和感染，严重肝损发生率仅8.2%。前期结果连续两年（2023-2024）以Poster形式在ASH会议上发表。这项研究为肾损骨髓瘤患者提供了安全、高效的一线选择，也彰显了团队在本领域的临床研究实力。

科学探索：解码肾损伤核心机制

高文教授认为，虽然团队在MM伴肾损的临床治疗中已取得显著突破，但骨髓瘤肾功能损伤仍是影响预后的关键难题。尽管临床干预手段不断优化，MM-RI的分子机制尚未完全阐明，其高度异质性和复杂病理特征仍制约着精准诊疗的发展。

高文教授团队同步深耕基础研究工作，目前正在联合基础研究专家聚焦整合多组学技术解析MM-RI的关键调控网络。正在通过ELISA、 RNA测序分析、免疫组化等技术，进行多维度数据整合，明确关键调控因子及其信号通路，建立骨髓瘤肾损的分子分型框架，有望为开发新型生物标志物提供理论依据，并为患者靶向干预策略提供新思路，最终推动MM-RI的精准分层管理，改善患者生存质量并降低医疗负担。

未来展望：精准分层续写新篇

高文教授团队立足于多发性骨髓瘤（MM）伴肾损伤（RI）的临床诊疗与基础研究前沿，在创新治疗方案开发与核心机制解析方面已取得了重要突破。这些成果不仅填补了该领域未被满足的临床需求，更以高质量研究数据亮相国际权威会议，彰显了中国学者在血液病研究中的引领地位。未来，团队将继续深化“临床-转化-基础”三位一体的研究模式，着力开发新型靶向药物及联合疗法，攻克难治性肾损患者的治疗瓶颈，同时加强协作，加速研究成果向临床实践的转化。

高文教授坚信，随着对疾病本质的不断解码与治疗手段的持续革新，多发性骨髓瘤肾损伤有望从“生存困境”迈向“可治可控”，最终实现患者长期生存与高质量生活的双重目标，为血液病诊疗贡献中国智慧与方案。

【高文教授简介】

北京朝阳医院血液科副主任，主任医师，副教授，硕导

北京医学会血液专业委员会委员

亚洲骨髓瘤网委员

CSCO骨髓瘤专家委员会常委

中国医药教育协会血液学专业委员会常委

中国医药教育协会骨髓瘤分会副主任委员

中华血液学杂志通讯编委

主持国家自然科学基金、北京市自然科学及医管局扬帆计划基金

门诊时间：周一下午、周二上午、周四下午，常营院区出门诊